Guido Simon studierte Klarinette mit Abschluss Diplom bei Prof. Horst Böttcher an der Robert-Schumann-Hochschule für Musik in Düsseldorf.
Seit 1997 wirkt er als Klarinettist und Saxofonist in diversen deutschen Kulturorchestern wie dem Gürzenich-Orchester Köln, dem Orchester des Staatstheaters Kassel, der Orchesterakademie Altenberg oder dem Philharmonischen Orchester der Stadt Gießen mit.
Weiterhin ist er freiberuflich in vielen unterschiedlichen Formationen tätig wie der Bigband „POJP" (Konzerte mit Jiggs Whigham, Till Brönner, Wolfgang Engstfeld, Andy Haderer sowie dem Gesangsensemble der Musicalproduktion »Elisabeth« in Essen), den Coverbands »seven ab« und »Dr. Groove«, dem Saxofonquartett »Arundoquartett« und dem Tangoquartett »Los cuatro de la sala«.
Seit 1998 ist Guido Simon Lehrer in den Fächern Klarinette und Saxofon an den Musikschulen in Olpe und Wenden.